世界首例!我国科学家创造出通用O型肾脏,并进行了首次人体移植试验

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据世界卫生组织(WHO)统计,世界首例首次试验全世界每年大约有 200 万人需要器官移植,国科然而,学家型肾阻碍这些患者的创造出通最大难题不是技术问题,而是用O移植器官供体的严重短缺。
全世界的脏并科研人员尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题,例如,进行近年来,人体美国和中国的世界首例首次试验科学家们成功进行了多例猪器官异种移植。但目前异种器官移植距离大规模应用还有不小的国科距离。提高现有的学家型肾供体器官的利用率、减少患者等待时间,创造出通才是用O移植更迫切也更现实的问题。
目前的脏并器官移植匹配系统,除了组织相容性抗原要匹配以外,进行还要考虑一个问题,那就是血型匹配。像输血一样,捐赠的器官只能移植给血型匹配的人,否则接受移植者的免疫系统就会攻击并破坏移植的器官。
众所周知,O 型血由于没有 A 抗原和 B 抗原,所以任何人都可以接受。如果我们能够改造出通用的O 型器官,就能消除器官移植时的血型障碍,减少器官浪费、缩短等待时间,从而挽救更多生命。
2025 年 10 月 3 日,四川大学华西医院宋涂润、林涛、卢晓风,重庆医科大学附属第二医院张克勤,联合不列颠哥伦比亚大学的研究人员,在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为:Enzyme-converted O kidneys allow ABO-incompatible transplantation without hyperacute rejection in a human decedent model 的研究论文【1】。
该研究将来自人类捐赠者的肾脏的血型进行了转换,构建了O 型肾脏,并首次将其移植到了人类患者体内,证实了这种 O 型器官不会引起 ABO 血型不相容,也不会发生超急性排斥反应。
这一开创性的器官移植手术有望改善器官捐赠的获取途径,让捐赠者的血型将不再成为器官移植的障碍。
众所周知,输血时要血型匹配才行,否则会引发严重的血液凝集,威胁生命。但由于O 型血的红细胞上没有 A 抗原和 B 抗原,因此不会引发免疫反应,可作为万能血液输给其他人。
除了红细胞以外,人体的其他组织和器官的细胞表面同样也表达有 A 抗原和 B 抗原,因此,在进行器官移植时,除了要组织相容性抗原匹配外,还要考虑血型匹配。因此,如果把各种血型的供体器官转化为可通用的 O 型器官,那就可以完全消除器官移植时的血型匹配障碍。
2019 年 6 月,不列颠哥伦比亚大学的研究人员在Nature Microbiology期刊发表论文【2】,在人类肠道细菌中发现了两种酶——FpGalNAc deacetylase和FpGalactosaminidase,这两种酶能够在极低浓度下从红细胞表面清除 A 抗原和 B 抗原,从而将其转化为 O 型。
2022 年 2 月,该团队在Science子刊Science Translational Medicine上发表论文【3】,进一步证实,这种血型转化能够构建出通用的 O 型器官,他们成功将一个 A 型肺转换为 O 型肺,但其并未被移植到体内。
在这项发表于Nature Biomedical Engineering的最新研究中,研究团队使用上述技术,将一个来自捐赠者的 A 型肾脏转换为 O 型肾脏,然后,将这个 O 型肾脏移植到了重庆的一位 68 岁的男死亡男性患者体内,该患者为 O 型血且体内抗 A 抗体滴度高。
移植后,未观察到超急性排斥反应。移植肾脏的耐受良好,移植后 2 天内未发现抗体介导的排斥反应,移植后 3 天开始出现抗体介导的损伤和补体沉积,与 A 抗原再生时间一致,移植的肾脏持续产生了 6 天尿液。单细胞测序证实了耐受相关基因表达升高,表明可能存在长期耐受的潜力。
这项研究提供了一种以供体为中心的器官工程策略(即对供体器官进行处理而不是对接受器官的患者进行处理),是器官移植领域的一项突破,有望扩大 ABO 血型不相容的器官移植范围,提高器官分配的公平性和可及性。
论文链接:
1. https://www.nature.com/articles/s41551-025-01513-6
2. https://www.nature.com/articles/s41564-019-0469-7
3. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abm7190
来源 生物世界
编辑 肖旭
审核 张倩 王晨郁
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